“我和我的導師用了30年的時間解鎖了人參99%的成分。當我們把一個化合物含量富集到一定濃度時，它就可以像西藥一樣有效，甚至更有效。今天我說中草藥好，并不是因為我在做中草藥，而是我可以用世界通用的科學評價手段，把其功效一一呈現(xiàn)出來?！?/p>

我們有傳承數(shù)千年的中草藥文化，卻沒有能力解鎖其藥效，并把它帶到世界面前，其背后的根本原因在于我們自己也無法證明中草藥里真正起效的成分是誰？它們?nèi)绾纹鹦В康瑫r，作為經(jīng)驗科學，中草藥的功效又是毋庸置疑，經(jīng)得起實踐檢驗的。

那么，我們?nèi)绾谓鉀Q中草藥藥效不明確、作用機理不清晰的問題？三蟻科技的經(jīng)驗是這樣的：

首先，要通過中草藥天然成分標準化，構(gòu)建指紋圖譜大數(shù)據(jù)庫及其檢測方法的標準化，清晰地知道一個天然產(chǎn)物里面有多少種化合物、每一個化合物的分子結(jié)構(gòu)式、每一個成分的具體含量、分子成分的比例關(guān)系。

其次，要解決有效成分定向富集的問題，在生產(chǎn)加工的過程中控制易吸收、活性強的藥效成分更多地生成。

最后，要有科學的藥效評價體系，要知道具體的作用靶點、通道、量效關(guān)系、以及分子協(xié)同效果。

今天，我僅從宏觀角度闡述其價值所在，具體的實驗設計方法，我們將在后面幾期的報道中詳細闡明。

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完成中草藥天然成分指紋圖譜及標準化

著手建立第一個國際標準

中草藥天然成分的標準化，是中草藥走向國際的基礎所在，是中草藥科學加工的前提，是判斷一款產(chǎn)品好壞最直接的根據(jù)。當然，難度和工作量也是極具挑戰(zhàn)的。

經(jīng)過30多年的技術(shù)積累，三蟻科技的研發(fā)團隊已經(jīng)從人參中找出了182種確切分子，成功破譯人參中99%的成分，在破譯天然產(chǎn)物藥效成分，實現(xiàn)相關(guān)產(chǎn)業(yè)從植物提取物到植物單體化合物跨越方面基本完成從0到1的突破，并能迅速實現(xiàn)從1到100的推廣應用。

目前，接受國家重大科技專項、重大新藥研發(fā)項目，以及科技部外國高端專家項目的資助，三蟻科技正在聯(lián)合中國藥科大學、暨南大學、廣州藥科大學、中醫(yī)科學院、大連大學、江南大學、美國哈佛大學、日本東京大學、九州大學、韓國科學院、慶熙大學、巴基斯坦坦費大學等，100余位院士、教授、博士推動國際標準。

這是由中國企業(yè)為主導的第一個國際標準，正式開啟了中國企業(yè)“為世界立法”的里程碑。我想今后會有越來越多的中國企業(yè)和項目涌現(xiàn)出來。

中草藥天然成分標準化，主要有以下價值：

1、 選出最佳的原料產(chǎn)地、節(jié)省成本。

好的藥材不等于好看的藥材，更不等同于貴的藥材。好的藥材應該是特定成分群含量高的藥材。我們在構(gòu)建數(shù)據(jù)庫的過程中，發(fā)現(xiàn)一個普遍規(guī)律。藥材的種植區(qū)域、年限、土壤、溫度、光照、降雨量，會直接影響特定成分的生成。這也是天然植物溯源的價值所在，是中藥強調(diào)“道地”的根源所在。通過構(gòu)建數(shù)據(jù)庫，就能篩選出最佳的產(chǎn)地。同時，我們拿到一款原料，也能反推出產(chǎn)地、年限等信息，避免以次充好。

2、構(gòu)建質(zhì)量標準、避免企業(yè)上當受騙、避免劣幣驅(qū)逐良幣

①、我們發(fā)現(xiàn)一些國外的“知名企業(yè)”利用國內(nèi)檢測能力不足的特點，虛假標注含量。例如，我們協(xié)助客戶檢測某產(chǎn)品時，發(fā)現(xiàn)其含量僅為宣稱含量的5%，并且也不是宣稱的單體。構(gòu)建標準體系，明確地標注每一個成分的具體含量，讓更多的企業(yè)參與競標，就可以大幅度地降低企業(yè)采購成本。②、避免以假充真。以人參為例，人參中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)功效成分的人參皂苷182種。人參根部和地上部位（莖、葉、花、果實）都含有人參皂苷，但是所含有的人參皂苷的種類和含量差異巨大，藥效差異極大、甚至藥效相反。經(jīng)典名方中，使用的基本都是地下部位。但是，因為地上部分和地下部分成本相差幾百倍，很多不良廠家以地上部位提取物冒充地下部位提取物出售。地上部位含有的Ro等成分、會引起皮膚溶血，給產(chǎn)品安全帶來巨大風險。更為可怕的是，按照國家目前的標準、是無法鑒別這種作假的。所以，推動構(gòu)建指紋圖譜大數(shù)據(jù)庫及檢測方法標準化迫在眉睫。

③、為加工工藝提供根據(jù)。中草藥加工工藝是中草藥現(xiàn)代化的核心所在，而有效成分檢測的標準化又是加工工藝開發(fā)的前提所在。中草藥天然成分是其發(fā)揮功效的物質(zhì)基礎，而其和西藥（化學藥、抗生素藥）不同，西藥是小分子、直接起藥效。中草藥天然成分是前體化合物。也就是說，天然成分沒有功效或功效很低，需要轉(zhuǎn)化為另一種結(jié)構(gòu)才起功效。有效成分標準化，可以為開發(fā)工藝提供理論依據(jù)。④、為功效測試及產(chǎn)品開發(fā)提供依據(jù)。只有明確地拆分、鑒定出單體成分，才能測試出藥物構(gòu)象和藥效關(guān)系、量效關(guān)系以及分子藥物配伍的合理性。那么，檢測技術(shù)就是前提條件。

2

加工工藝是產(chǎn)業(yè)化核心所在

在繼承中醫(yī)藥傳統(tǒng)加工技術(shù)和理論的基礎上，應用現(xiàn)代科學技術(shù)，整理、研究、弄清楚中藥加工的原始意圖和內(nèi)在邏輯，將千百年來證明有效的加工方法，采用現(xiàn)代科學實驗研究其發(fā)揮作用的物質(zhì)基礎，闡明其作用原理，并按照科學規(guī)范建立起質(zhì)量監(jiān)控指標和方法是中草藥產(chǎn)業(yè)應用的關(guān)鍵所在。在中草藥加工過程中，由于受到加熱、水浸以及酒、醋、藥汁等輔料處理，中藥成分發(fā)生了一系列變化：有的成分增加了、有的成分減少了，有的成分消失了，有的成分生成了。有的是質(zhì)變、有的是量變；我們要研究清楚哪些是有益的變化，哪些是毒性成分，并發(fā)明有效成分群動態(tài)可控、組分明確、含量確切的加工方法。目前，我們按照所采用的加工方法不同把加工方法分為傳統(tǒng)方法和現(xiàn)代方法兩大類。

1、傳統(tǒng)方法

我們借助現(xiàn)代分析技術(shù)手段，從有效成分組分群的動態(tài)變化的角度看，中醫(yī)藥典籍中的文火、武火炮制（中草藥內(nèi)源酶定向激活），金鍋鐵鏟（金屬離子對成分的影響），以及配伍加工（異種植物內(nèi)源酶）都對功效成分、藥理活性產(chǎn)生較大影響。三蟻科技團隊通過激活人參內(nèi)源酶，在不加入任何外來物質(zhì)的前提下，僅控制溫度，可以把稀有人參皂苷的含量提高500倍。但是，這種加工方法的特點是產(chǎn)物復雜，十幾種化合物混合在一起，后期分離成本高。

2、生物工程加工方法

主要有生物合成法、微生物發(fā)酵法、植物組培法和酶轉(zhuǎn)化法。①、生物合成法：通過轉(zhuǎn)基因微生物來定向合成特定物質(zhì)。該種方法，對于合成初級代謝產(chǎn)物，如：多糖、小肽類物質(zhì)優(yōu)勢較大。但是，對于次級代謝產(chǎn)物（調(diào)控類物質(zhì)）難度較大。合成的中草藥天然產(chǎn)物成本高、含量低。②、微生物發(fā)酵法：直接把微生物摘種在中草藥里，通過固態(tài)發(fā)酵或液態(tài)發(fā)酵，來實現(xiàn)特定成分的富集。該種方法的優(yōu)勢是工藝簡單、研發(fā)難度低，實際是酶轉(zhuǎn)化法的簡易版，也是利用微生物酶的作用。但是，受限于微生物培育量、培養(yǎng)環(huán)境等，批次穩(wěn)定性差、轉(zhuǎn)化效率低，產(chǎn)物復雜，提純成本高。③、植物愈傷組織培養(yǎng)法：有效成分含量低，難以定向控制有效成分的富集。④、酶轉(zhuǎn)化法：首先培養(yǎng)微生物，再分離、濃縮、提純特定的酶蛋白。不同的酶蛋白，可以定向合成特定的單體化合物。特點是產(chǎn)品目的性強、可操作性強、產(chǎn)品純度高、分離成本低。缺陷是沒有現(xiàn)成的特異酶，需要投入大量的研發(fā)力量開發(fā)產(chǎn)酶菌株及特異酶。研發(fā)成本高、研發(fā)難度大。三蟻科技團隊上百名研發(fā)人員，經(jīng)過30余年的努力，成功開發(fā)出10余萬種成分的生物合成，并在國際上，首次發(fā)現(xiàn)并命名了四種特異酶，開創(chuàng)了酶學新理論（不同于鎖鑰學說），發(fā)表SCI收錄期刊500余篇，引導同行發(fā)明文章18000多篇，開創(chuàng)了中草藥生物轉(zhuǎn)化技術(shù)學派，目前在許多大學發(fā)展為一門獨立的課程。

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科學的藥效評價體系是關(guān)鍵

幾十萬、上百萬種天然產(chǎn)物，如果我們一一去評測藥效、工作強度極大，是無法實現(xiàn)的。三蟻科技采用生物信息學技術(shù)手段，通過PCA建模，初篩有價值的化合物。通過數(shù)據(jù)庫、分子結(jié)構(gòu)一致性分析、藥效一致性分析等方法，篩查出藥效概率高的化合物，再通過實驗驗證功能。我們發(fā)現(xiàn)許多單體化合物，在抗炎抗敏、敏感肌修復、抗衰、抗光老化、生發(fā)等領(lǐng)域，比化學藥和激素藥更有效。

當我們搭建了這種評價方法后，我們驚喜地發(fā)現(xiàn)，我們的植物單體成分的功效，一點也不比西方的產(chǎn)品功效弱。單體化合物的抗菌、抗炎效果，甚至可以超越激素及抗生素。在國際上，在抗衰老領(lǐng)域，我們發(fā)表了影響因子最高的文章，所使用的原料就是從中藥人參中提取的。

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三蟻科技是誰？

一個偉大的企業(yè)，一定是時代造就的，一定是解決了時代痛點。三蟻科技認為：世界美妝產(chǎn)業(yè)最大的痛點是功效。在這個偉大的技術(shù)變革時代，在這場技術(shù)革新的臨界點，誰能為產(chǎn)業(yè)鏈提供更高性價比的好原料、誰能為客戶提供功效確切的好產(chǎn)品，誰就掌握了成功的密碼。民族的，才是世界的。從《黃帝內(nèi)經(jīng)》到《神農(nóng)本草經(jīng)》，從《傷寒雜病論》到《本草綱目》，有太多的寶藏值得我們?nèi)ネ诰颉?000年的燦爛文化，就是我們汲取營養(yǎng)的根源。隨著中華民族國力的進一步提升，民族意識的進一步覺醒，必然會助推中國特色美妝產(chǎn)業(yè)的蓬勃發(fā)展。但是，我們也要清楚的意識到，寶藏需要提純才能煉成鋼鐵，中草藥寶庫也有太多的問題需要我們?nèi)ソ鉀Q。

從形而上學的層面看：我們要開啟上帝視角、打開全球視野。要想助推美妝產(chǎn)業(yè)升級，首先就要跳出民族中草藥產(chǎn)業(yè)，跳出“君臣佐使”的理論束縛，睜眼看世界。我們不能排斥先進的科學技術(shù)，而是要學習歐美日韓的科學框架，從植物化學、藥效學、藥理學、分子生物學、基因工程相關(guān)學科汲取營養(yǎng)，取其精華，為我所用。從形而下學的層面看：一是我們要解決中草藥藥理成分不明確，作用機理不清晰、藥效不確切的行業(yè)問題，破譯植物提取物的藥效成分，實現(xiàn)從植物提取物到植物單體化合物的跨越；二是要解決有效成分富集的問題，加工工藝是核心所在。三是藥效的評價方法要科學。要做到植物成分作用通道確切、靶點明確，以及起效濃度、最高濃度、量效關(guān)系的確切。采用現(xiàn)代科學技術(shù)手段，汲取5000年中醫(yī)藥文化，研發(fā)出成分明確、含量確切、機理明確、功效確切的高性價比好原料，是三蟻科技不變的初心；為世界美業(yè)立魂，讓世界用上有功效的中國好原料，是三蟻科技的責任和擔當。在產(chǎn)業(yè)的浪潮中，三蟻科技只是一只無足輕重的小螞蟻，但是我們堅信，當我們和經(jīng)銷商、品牌方，搭建了產(chǎn)品平臺時，我們就是可以賦能美妝產(chǎn)業(yè)的“三蟻”科技，就是一個有創(chuàng)造力組織力的螞蟻兵團。

本文作者：肖永坤，藥學博士、醫(yī)學博士，三蟻科技聯(lián)合創(chuàng)始人、首席科學家；光亞集團董事會、董事；世界中醫(yī)藥聯(lián)合會標準委專家委員、副會長；韓國藥品標準化研究院高級研究員；中國科學院老專家技術(shù)中心主任研究員；原葵花藥業(yè)集團研究院院長、董事。

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